Farmacología clínica


Mecanismo de acción
Reportado efectos beneficiosos de la Maca para la función sexual puede ser debido a su alta concentración de proteínas y nutrientes vitales, aunque Maca contiene un químico llamado p-metoxibencil isotiocianato, que supuestamente tiene propiedades afrodisíacas. Maca puede contener fitoestrógenos como ocurre en otras plantas.Fitoestrógenos pueden tener actividades estrogénica o anti-estrogénicos (Kuiper et al 1998). Recientemente,. Notables progresos se han realizado en nuestra comprensión del papel de los esteroides sexuales en la fisiología del varón humano. Un posible papel de los estrógenos en la fertilidad masculina humana y la sexualidad también ha sido sugerido por estudios recientes (Rochira et al. 2001). Un efecto bien establecido de los estrógenos ha sido proporcionada por los estudios recientes sobre roedores machos, los cuales muestran el comportamiento sexual y la fertilidad deteriorada como consecuencia de un defecto de estrógenos (O'Donnell et al. 2001). El nuevo papel fisiológico de los estrógenos en la fertilidad masculina sugiere que las sustancias estrogénicas deben ser considerados "hormonas masculinas" (O'Donnell et al. 2001). En este momento es difícil concluir que el tratamiento con Maca aporta una hormona masculina en la forma de los fitoestrógenos, que llevaría a una mejora en la función sexual. Más estudios serán necesarios para aclarar el mecanismo de acción de la Maca en la sexualidad masculina y la fertilidad. Maca, cuando se usa apropiadamente, parece ser relativamente seguro.

Que aumentan la fertilidad propiedades de la maca se cree que se debe a los isotiocianatos aromáticos hidrolizado de estos glucosinolatos. Además, bencil isotiocianato se ha reportado que inhibe de mama, de estómago y cáncer de hígado en ratas. Propiedades afrodisíacas se atribuyen a las prostaglandinas, los esteroles y las amidas de ácidos grasos poliinsaturados, la pregunta más confusión sobre el efecto de la Maca es su capacidad para influir en el rendimiento sexual, sin afectar los niveles séricos de la hormona, tales como la hormona luteinizante, la hormona folículo estimulante, prolactina, testosterona y estradiol es tanto, se supone que la maca actúa sobre los receptores para estas hormonas Ambos extractos metanólico y acuoso de la actividad de exhibición Maca estrogénicos en alcaloides in vitro purificado de la raíz de maca se cree que afecta el eje hipotálamo-hipófisis, explicando por qué la maca puede producir efectos en ambos sexos

Muira puama (Ptychopetalum olacoides) es un árbol nativo de pequeños a la Amazonia brasileña, donde los tallos y raíces se usan como un tónico para problemas neuromusculares. Una decocción de la raíz se utiliza externamente en masajes y baños de la parálisis y el beri-beri. El uso oral de infusión de las raíces para la impotencia sexual, reumatismo, problemas gastrointestinales y se ha observado
La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por el aumento del flujo sanguíneo en el pene como resultado de la relajación de las arterias del pene y el cuerpo del músculo liso cavernoso. Esta respuesta está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y las células endoteliales, lo que estimula la síntesis de cGMP en las células del músculo liso. El GMP cíclico causa la relajación del músculo liso y aumento del flujo sanguíneo en el cuerpo cavernoso. La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil byincreasing la cantidad de cGMP. Gioxil-36 inhibe la PDE5. Debido a la estimulación sexual es necesaria para iniciar la liberación local de óxido nítrico, la inhibición de la PDE5 por Gioxil-36 no tiene ningún efecto en ausencia de estimulación sexual.
Estudios in vitro han demostrado que Gioxil-36 es un inhibidor selectivo de la PDE5. La PDE5 se encuentra en el cuerpo cavernoso del músculo liso, el músculo liso vascular y visceral, músculo esquelético, plaquetas, riñón, pulmón, cerebelo, y el páncreas. Los estudios in vitro han demostrado que el efecto de Gioxil-36 es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas. Estos estudios han demostrado que Gioxil-36 es> 8000 veces más potente para la PDE5 que para la PDE1, PDE2, PDE4, enzimas y PDE7, que se encuentran en el corazón, cerebro, vasos sanguíneos, el hígado, leucocitos, músculo esquelético, y otros órganos. Gioxil-36 es> 8000 veces más potente para la PDE5 que para la PDE3, una enzima que se encuentra en el corazón y los vasos sanguíneos. Además, Gioxil-36 es 600 veces más potente para la PDE5 que para la PDE6, que se encuentra en la retina y es responsable de la fototransducción. Gioxil-36 es> 7000 veces más potente para la PDE5 que para el 10 PDE8, PDE9 y PDE10.Gioxil-36 es 14 veces más potente para la PDE5 que para PDE11A1 y 40 veces más potente para la PDE5 que para PDE11A4, dos de las cuatro formas conocidas de PDE11. PDE11 es una enzima que se encuentra en la próstata humana, los testículos, músculo esquelético y en otros tejidos. In vitro, Gioxil-36 inhibe PDE11A1 recombinante humana y, en menor medida, PDE11A4 actividades en concentraciones dentro del rango terapéutico. El papel fisiológico y las consecuencias clínicas de la inhibición PDE11 en los seres humanos no han sido definidos.

Farmacocinética

Absorción
Gioxil-36 absorbe bien en una dosis oral, con un 70 por ciento para terminar en el torrente sanguíneo. Después de una sola dosis oral de administración, la concentración plasmática máxima (Cmax) de Gioxil-36 se logra entre 30 minutos y 6 horas (tiempo medio de 2 horas). La biodisponibilidad absoluta de Gioxil-36 tras la administración oral de l no ha sido determinada.
La velocidad y el grado de absorción de Gioxil-36 no están influenciadas por la comida, por lo que Gioxil-36 se puede tomar con o sin comida.

Distribución
El volumen aparente de distribución tras la administración oral es de aproximadamente 63 L, lo que indica que Gioxil-36 l se distribuye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94% de Gioxil-36 l en el plasma se une a proteínas. Menos del 0,0005% de la dosis administrada en el semen de voluntarios sanos.

Metabolismo
Gioxil-36 l se metaboliza principalmente por CYP3A4 en un metabolito de catecol. El metabolito catecol sufre metilación y glucuronidación extensas para formar el metilcatecol y metilcatecol conjugado glucurónido, respectivamente. El principal metabolito circulante es el glucurónido metilcatecol. Concentraciones metilcatecol son menos del 10% de las concentraciones de glucurónido. Los datos in vitro sugieren que los metabolitos no se espera que sean farmacológicamente activos en concentraciones de metabolito observadas.
Eliminación
Tras una dosis única de 420mg Gioxil-36 en peso normal y obesos, fecal y la excreción de la orina del producto no absorbido se encontró que era la principal vía de eliminación.El aclaramiento medio de Gioxil-36 es de 2,5 L / hora y la terminal de vida media es de 17.5 horas en personas sanas
los sujetos. Gioxil l-36 se elimina principalmente en forma de metabolitos, principalmente en las heces (aproximadamente el 61% de la dosis) y en menor medida en la orina (aproximadamente el 36% de la dosis).

Poblaciones especiales
Geriatría: Las concentraciones plasmáticas de Maca y Muira puama fueron similares entre los adultos mayores (edades de 61 a 75yr) y jóvenes (edades 17-30) de los sujetos tras una dosis única de 240 mg por vía oral Gioxil-36. En general, la dosis para los ancianos debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia para hepática, renal o el tratamiento de otros productos.
Pediatría: Gioxil-36 no ha sido evaluada en individuos menores de 18 años de edad.

Los pacientes con Diabetes Mellitus: En los pacientes varones con diabetes mellitus después de 240 mg Gioxil-36 la dosis, la exposición (AUC) se redujo aproximadamente un 19% y la Cmax fue 5% inferior a la observada en sujetos sanos. No requiere ajuste de dosis